Originaire du quartier populaire de Queens (New York), Mike Starr fait ses études à Hofstra, où il se partage entre sport et théâtre. Passé professionnel en 1976, il débute au Punchline de Manhattan, puis se produit à Broadway dans "The Guys in the Truck", avec Elliott Gould, "Requiem for a Heavyweight", etc. Durant cette période, il interprète aussi des spectacles off-Broadway comme "Map of the World" et "Vesper’s Eve", et s'illustre à la Yale Repertory et au Mark Taper Forum de Los Angeles.
Mike Starr mène, depuis 1978, une carrière cinématographique aussi active que diverse, jalonnée de titres comme CRUISING de William Friedkin, CAT’S EYE de Lewis Teague, LE MEILLEUR de Barry Levinson, DERNIERE SORTIE POUR BROOKLYN d’Uli Edel, RADIO DAYS de Woody Allen, NEW YORK STORIES de Martin Scorsese, Francis Coppola et Woody Allen, UNCLE BUCK de John Hughes, NÉ UN QUATRE JUILLET d’Oliver Stone, MILLER’S CROSSING de Joel et Ethan Coen, LES AFFRANCHIS de Martin Scorsese, BLUE STEEL de Kathryn Bigelow, BILLY BATHGATE de Robert Benton, avec Dustin Hoffman, BODYGUARD de Mick Jackson, avec Kevin Costner, MAD DOG AND GLORY de John McNaughton (sa deuxième prestation aux côtés de Robert De Niro), GLORIA de Sidney Lumet, avec Sharon Stone, ED WOOD de Tim Burton, avec Johnny Depp, DUMB AND DUMBER des frères Farrelly, avec Jim Carrey, SNAKE EYES de Brian De Palma, SUMMER OF SAM de Spike Lee, etc.
Mike Starr est l'un des héros de la série à succès "Ed". Il a participé en outre à "The West Wing", "Falcone", "EZ Street", "Frasier", "Newsradio" et "Troisième planète après le soleil", ainsi qu'à des téléfilms comme THE LADY IN QUESTION et MURDER IN A SMALL TOWN (tous deux avec Gene Wilder) et THE LAST DON.

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