Huit étrangers se réveillent un jour mystérieusement prisonniers d'une pièce cubique, sans savoir comment ils sont arrivés là. Ils ne tardent pas à découvrir qu'ils se trouvent en un lieu étrange où les lois normales de la physique ne s'appliquent pas. Pour espérer sortir de ce cube, ils devront en percer les secrets, au péril de leur vie. Ce film est la suite de Cube, succès surprise en 1998. Le réalisateur Vincenzo Natali a cédé sa place à Andrzej Sekula, chef opérateur qui a notamment signé l'image de Pulp Fiction et Reservoir Dogs.